Urodziła się 9 maja w 1979 roku w Nowym Jorku.
Znana jest z ról w takich filmach jak: Faceci w czerni 2 (Man in Black II), Sin City, Sprzedawcy 2 (Clerks II) , Rent, Grindhouse: Death Proof, The Rundown, Eagle Eye, i Seven Pounds.
Pierwszy występ przed kamerą miała już w dzieciństwie kiedy to wystąpiła w Ulicy Sezamkowej w dziecięcym show.
Pierwszym filmem w którym wystąpiła i który przyniósł jej sławę był film Kids (Dzieciaki). Kontrowersyjny film opowiadający o aktywnie seksualnych nowojorskich nastolatkach, których życie płynie w rytmie ciągłych imprez, alkoholu, narkotyków i seksu.
Do filmu odkryta została dosłownie na ulicy gdy siedziała ganku przed domem. Została zauważona wtedy przez dwóch fotografów. Jeden z nich Harmony Korine, stwierdził, że niedoświadczona 16-letnia Rosario byłaby idealna do roli w filmie Kids. Rosario zgodziła się na propozycję i zagrała w filmie.
- Swoją wyjątkową urodę zawdzięcza różnorodnym korzeniom (Portorykańskim, Afro-kubańskim i Irlandzkim)
- Wystąpiła także w teledysku Chemical Brothers - Out of Control.
- Zaśpiewała w utworze OutKast - She Lives In My Lap
- Jej młodszy brat ma na imię Clay
- Jest wielką fanką serii StarTrek , zna nawet język Klingoński.
Sin City 2 (2011) w roli Gail
Percy Jackson i Bogowie Olimpijscy: Złodziej Pioruna (2010) jako Persefona
Zookeeper (2010)
Unstoppable (2010)
Killshot (2008) jako Donna
Siedem dusz (2008, Seven Pounds) w roli Emily Posa
Eagle Eye (2008) jako Zoe Perez
Explicit Ills (2008) w roli Matki Babo
Descent (2007) jako Maya
Grindhouse: Death Proof (2007) w roli kaskaderki Abernathy
Clerks - Sprzedawcy 2 (2006, Clerks II) w roli Becky Scott
Wszyscy twoi święci (2006, Guide to Recognizing Your Saints, A) jako Laurie
Bękarty diabła (2005,Devil's Rejects, The) jako Pielęgniarka (sceny niewykorzystane)
Sin City - Miasto grzechu (2005, Sin City) w roli Gail
This Revolution (2005) jako Tina Santiago
Rent (2005) jako Mimi Marquez
Little Black Dress (2005) roli Haley
Aleksander (2004, Alexander) w roli Roxanny, księżniczki baktryjskiej
Pierwsza strona (2003, Shattered Glass) jako Andy Fox
Życie kobiety niemoralnej (2003, This Girl's Life) jako Martine
Witajcie w dżungli (2003, Rundown, The) jako Mariana
25. godzina (2002, 25th Hour) jako Naturelle Riviera
Środa popielcowa (2002, Ash Wednesday) jako Grace Quinonez
Miłość i pieniądze (2002, Love In the Time of Money) jako Anna
Pierwsze 20 milionów (2002, First $20 Million Is Always the Hardest, The) jako Alisa
Pluto Nash (2002, Adventures of Pluto Nash, The) w roli Diny Lake
Faceci w czerni II (2002, Men in Black II) w roli Laura Vasquez
Josie i kociaki (2001, Josie and the Pussycats) jako Valerie Brown
Chelsea Walls (2001) jako Audrey
Sidewalks of New York (2001) jako Maria
Trigger Happy (2001) jako Dee
Tam gdzie ty (2000, Down to You) jako Lana
King of the Jungle (2000) jako Veronica
Zbuntowana klasa (1999, Light It Up) jako Stephanie Williams
Gra o honor (1998,He Got Game) jako Lala Bonilla
Nowojorczycy (1998, Side Streets) jako Marisol Hidalgo
Girls Night Out (1997)
Dzieciaki (1995, Kids) jako Ruby